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Nature:中国学者启动全球首个CIRSPR人体试验

Nature:中国学者启动全球首个CIRSPR人体试验

基因编辑可以提高免疫系统杀伤癌症细胞的能力。中国四川大学华西医院的研究团队首次将CRISPR编辑的细胞注入到人体内。这一举动吹响了中美两国生物医学领域学术竞争的号角。

10月28日,华西医院肿瘤科医师卢铀的研究小组在临床试验中,将基因编辑过的细胞递送到侵袭性肺癌患者体内。

这种使用完全不同的基因编辑技术的临床试验的早期结果让临床医生兴奋不已。CRISPR比其它技术更简单、更有效,并且具有更大的临床潜能。正如宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)免疫治疗专家Carl June所说,CRISPR会加速基因编辑细胞进入临床的进程。June认为,华西医院的这个临床试验将触发中美之间生物医学领域的竞争。这很重要,因为竞争通常会改善最终产品。

美国一项计划打算使用CRISPR靶向参与者细胞中的三个基因,以治疗各种癌症。该计划的临床试验的科学顾问就是June。据他预计,试验将于2017年初开始。而2017年3月,北京大学的一个团队希望开始展开使用CRISPR治疗膀胱、前列腺和肾细胞癌的三项临床试验。目前这些试验尚未得到批准或资助。


蛋白靶标

卢铀的临床试验于7月获得医院审查委员会伦理批准。卢铀表示,原计划8月开始对患者进行细胞回输,但因为培养和扩增细胞的时间比预期的长,然后有赶上了中国的十一国庆长假,因此首次T细胞回输推迟到了10月底。

卢铀的团队从参与者的血液中获得免疫细胞,然后使用CRISPR/Cas9失活其中的一个基因。该基因负责编码PD-1蛋白,PD-1能抑制免疫细胞的活性,而癌细胞正是利用PD-1,逃避免疫系统的追杀。

卢铀的团队随后培养CRISPR编辑过的细胞,令其扩增,并将其注射回患有转移性非小细胞肺癌的患者体内。他们希望,PD-1蛋白敲除的免疫细胞能攻击并击败癌细胞。


安全第一

卢铀表示,首例病人的治疗非常顺利,参与者将接受第二次细胞回输,但出于个人隐私保护的考虑,他们拒绝提供详细信息。该团队计划共治疗10人,每人将接受两次到四次细胞回输。这项研究主要是一个安全试验,他们将严密监控患者6个月,以确定细胞回输是否造成严重的不良影响。6个月的特殊监护期过后,卢铀团队也会继续跟踪回访,查看这些患者是否从治疗中受益。

其他肿瘤学家对CRISPR进入癌症临床非常激动。纽约哥伦比亚大学医学中心(Columbia University Medical Center)的Naiyer Rizvi指出,这种技术简直让人难以置信!意大利巴勒莫大学(Palermo University)的Antonio Russo则表示,中和PD-1抗体已经成功地控制肺癌发展,理论上CRISPR敲除PD-1也应当有疗效,这种策略太棒了!

但Rizvi怀疑这个特别的试验是否会成功。他表示,提取、编辑和扩增T细胞的过程是一项巨大的任务,而且不可能大规模开展。此外,利用CRISPR抑制PD-1的效果不一定比PD-1抗体要好。除非疗效上有大的突破,否则不可能大规模开展临床试验。卢铀对此的看法是,这个问题正在进行试验估,哪种方法更好还有待确定。


来自生命奥秘[1]/Nature[2]
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